Wednesday, April 28, 2010

Penyebabkan Sindrom Rett

Hampir semua kasus sindrom Rett disebabkan oleh mutasi pada protein pengikat metil CPG 2, atau MECP2 (diucapkan-kacang-dua) gen meck. Para ilmuwan diidentifikasi gen - yang diyakini mengontrol fungsi gen lainnya - pada tahun 1999. Gen MECP2 berisi petunjuk untuk sintesis protein yang disebut protein pengikat metil sitosin 2 (MeCP2), yang diperlukan untuk perkembangan otak dan bertindak sebagai salah satu dari banyak switch biokimia dapat meningkatkan ekspresi gen kirim gen lain ketika untuk menonaktifkan dan berhenti memproduksi protein unik mereka sendiri. Karena gen MECP2 tidak berfungsi sebagaimana mestinya pada individu dengan sindrom Rett, jumlah yang cukup atau struktural bentuk abnormal protein diproduksi dan dapat menyebabkan gen lain menjadi abnormal diungkapkan.
Tidak semua orang yang memiliki mutasi MECP2 telah sindrom Rett,. Ilmuwan telah mengidentifikasi mutasi pada CDKL5 dan FOXG1 gen dalam individu yang atipikal atau bawaan memiliki sindrom Rett tetapi mereka masih belajar bagaimana mutasi kerja. Para ilmuwan yakin kasus yang tersisa dapat disebabkan oleh penghapusan sebagian gen, mutasi di bagian lain dari gen, atau gen tambahan yang belum teridentifikasi, dan mereka terus mencari penyebab lainnya.


Apakah sindrom Rett diwarisi?
Meskipun sindrom Rett adalah gangguan genetik, kurang dari 1 persen dari kasus yang tercatat adalah warisan atau lulus dari satu generasi ke generasi berikutnya. Kebanyakan kasus spontan, yang berarti mutasi terjadi secara acak. Namun, dalam beberapa keluarga dari individu yang terkena oleh sindrom Rett, ada anggota keluarga perempuan lainnya yang memiliki mutasi gen MECP2 mereka, tetapi tidak menunjukkan gejala klinis. Betina ini dikenal sebagai "pembawa asimtomatik perempuan."

Siapa yang mendapat sindrom Rett?
Sindrom Rett diperkirakan mempengaruhi satu dalam setiap 10.000 sampai 15.000 kelahiran hidup perempuan dan di semua etnik dan kelompok rasial di seluruh dunia. pengujian Prenatal tersedia untuk keluarga dengan seorang putri yang terkena dampak yang memiliki mutasi MECP2 diidentifikasi. Sejak gangguan tersebut terjadi secara spontan pada orang yang terkena dampak paling Namun, risiko dari sebuah keluarga memiliki anak kedua dengan gangguan kurang dari 1 persen.
pengujian genetik juga tersedia untuk saudara perempuan dengan sindrom Rett yang memiliki mutasi MECP2 diidentifikasi untuk menentukan apakah mereka adalah pembawa asimtomatik dari gangguan, yang merupakan kemungkinan yang sangat jarang.
MECP2 gen ditemukan pada itu seseorang kromosom X, salah satu dari dua kromosom seks. Girls telah dua kromosom X, tapi hanya satu yang aktif dalam setiap sel diberikan. Ini berarti bahwa dalam seorang gadis dengan sindrom Rett hanya sebagian dari sel-sel dalam sistem saraf akan menggunakan gen yang rusak. Beberapa sel-sel otak anak menggunakan gen sehat dan menunjukkan jumlah protein normal.
Tingkat keparahan sindrom Rett pada anak perempuan adalah sebagian fungsi dari persentase sel mereka yang membawa salinan normal gen MECP2. Jika kromosom aktif X yang membawa gen yang rusak adalah dimatikan dalam sebagian besar sel, akan gejala ringan, tetapi jika persentase lebih besar dari sel-sel memiliki kromosom gen X dengan MECP2 normal dimatikan, mulai dari gangguan yang dapat terjadi sebelumnya, dan gejala mungkin lebih parah.
Kisah ini berbeda untuk anak laki-laki yang memiliki mutasi MECP2 diketahui menyebabkan sindrom Rett di gadis. Karena anak laki-laki hanya memiliki satu kromosom X (dan satu kromosom Y) mereka tidak memiliki salinan-up yang dapat mengkompensasi satu cacat, dan mereka tidak memiliki perlindungan dari efek berbahaya gangguan cacat. Boys dengan seperti sering tidak menunjukkan klinis dari sindrom Rett tapi parah mengalami masalah ketika mereka pertama lahir dan mati tak lama setelah lahir. Sebuah jumlah yang sangat kecil anak laki-laki mungkin memiliki mutasi yang berbeda dalam gen MECP2 atau mutasi sporadis setelah pembuahan yang dapat menyebabkan beberapa derajat kecacatan intelektual dan masalah pembangunan.


Bagaimana sindrom Rett didiagnosis?
Dokter mendiagnosa sindrom klinis Rett dengan mengamati tanda-tanda dan gejala selama lebih awal pertumbuhan dan perkembangan anak, dan melakukan evaluasi terus-menerus anak fisik dan neurologis status. Para ilmuwan telah mengembangkan tes genetik untuk melengkapi diagnosis klinis, yang melibatkan mencari MECP2 mutasi kromosom X pada itu anak.
Seorang ahli saraf pediatrik, ahli genetika klinis, atau perkembangan dokter anak harus berkonsultasi untuk mengkonfirmasi diagnosis klinis sindroma Rett. Dokter akan menggunakan set yang sangat spesifik pedoman yang terbagi menjadi tiga jenis kriteria klinis: penting, mendukung, dan pengecualian. Adanya kriteria eksklusi meniadakan diagnosis sindrom Rett klasik.
Contoh kriteria diagnostik penting atau gejala termasuk tampaknya memiliki perkembangan normal sampai antara usia 6 dan 18 bulan dan lingkar kepala normal pada saat lahir diikuti oleh melambatnya laju pertumbuhan kepala dengan usia (antara 3 bulan dan 4 tahun). Lainnya kriteria diagnostik sangat penting termasuk gangguan bahasa ekspresif, gerakan tangan stereotypic dan berulang-ulang, dan abnormalitas gaya berjalan, termasuk kaki-berjalan atau, goyah lebar berbasis, berkaki berjalan kaku.
kriteria pendukung yang tidak diperlukan untuk diagnosis sindrom Rett tapi mungkin terjadi pada beberapa individu. Selain itu, gejala-gejala tersebut - yang bervariasi di keparahan dari anak untuk anak - tidak dapat ditemukan pada gadis-gadis sangat muda namun dapat berkembang dengan usia. Seorang anak dengan kriteria yang mendukung tetapi tidak ada satu kriteria penting tidak memiliki sindrom Rett. kriteria pendukung termasuk kesulitan bernapas, elektroensefalogram (EEG) kelainan, kejang, kekakuan otot, kelenturan dan / atau kontraktur bersama yang memburuk dengan usia, scoliosis. gigi-gerinda, tangan kecil dan kaki dalam kaitannya dengan tinggi badan, gangguan pertumbuhan, penurunan lemak tubuh dan massa otot (meskipun mungkin ada kecenderungan terhadap obesitas di beberapa orang dewasa yang terkena dampak), pola tidur yang abnormal, lekas marah atau agitasi, mengunyah dan / atau menelan kesulitan, sirkulasi yang buruk dari bagian bawah kaki dengan dan kaki merah kebiruan dan kaki dingin, penurunan mobilitas dengan usia, dan sembelit.
Di samping diagnostik kriteria penting, sejumlah kondisi spesifik memungkinkan dokter untuk menyingkirkan diagnosis sindrom Rett. Ini disebut sebagai kriteria pengecualian. Anak-anak dengan salah satu dari kriteria berikut tidak memiliki sindrom Rett: pembesaran organ tubuh atau tanda-tanda lain penyakit penyimpanan, kehilangan penglihatan akibat kelainan retina atau atrofi optik, tidak normal pada saat lahir kepala kecil (mikrosefali) gangguan metabolisme yang dapat diidentifikasi atau lainnya diwarisi gangguan degeneratif, gangguan neurologis yang diperoleh akibat infeksi berat atau trauma kepala, bukti dari retardasi pertumbuhan dalam rahim, atau bukti dari kerusakan otak yang diperoleh setelah lahir.





Apakah perawatan yang tersedia?
Tidak ada obat untuk sindrom Rett. Pengobatan untuk gangguan ini adalah gejala - berfokus pada pengelolaan gejala - dan mendukung, yang memerlukan pendekatan multidisiplin. Pengobatan mungkin diperlukan untuk bernafas penyimpangan dan kesulitan motor, dan obat-obatan antikonvulsan dapat digunakan untuk mengontrol kejang. Harus ada pemantauan rutin untuk scoliosis dan kelainan jantung mungkin. terapi Kerja dapat membantu anak-anak mengembangkan keterampilan yang dibutuhkan untuk melakukan-kegiatan diarahkan diri (seperti berpakaian, makan, dan berlatih seni dan kerajinan), sedangkan terapi fisik dan hidroterapi dapat memperpanjang mobilitas. Beberapa anak mungkin memerlukan peralatan khusus dan bantuan seperti kawat gigi untuk menangkap skoliosis, splints untuk memodifikasi gerakan tangan, dan program nutrisi untuk membantu mereka mempertahankan berat yang memadai. Khusus akademik, sosial, kejuruan, dan layanan dukungan mungkin diperlukan dalam beberapa kasus.
Apa prospek bagi mereka dengan sindrom Rett?
Meskipun kesulitan dengan gejala, sebagian besar individu dengan sindrom Rett terus hidup dengan baik dalam usia menengah dan luar,. Itu karena gangguan jarang sangat sedikit diketahui tentang prognosis jangka panjang dan harapan hidup. Sementara itu diperkirakan bahwa ada perempuan di usia 40-an dan 50-an dengan kekacauan, tidak cukup perempuan telah dipelajari untuk membuat estimasi yang dapat diandalkan tentang harapan hidup setelah usia 40.

No comments:

Post a Comment